Sobreexpresión de C-MET en carcinoma de vesícula y del tracto biliar: prevalencia y correlación clínico-molecular / Overexpression of C-MET in gallbladder and biliary tract carcinoma: prevalence and clinical-molecular correlation

El objetivo fue determinar la sobreexpresión de c-MET en pacientes con cáncer biliar y analizar asociaciones con parámetros clínicos. Este es un estudio descriptivo, longitudinal, retrospectivo y prospectivo. Se determinó la sobreexpresión por inmunohistoquímica en 58 pacientes con resultados: positivo fuerte, positivo débil y negativo. Se construyeron curvas de supervivencia global con el método de KaplanMeier en todos los pacientes y en subgrupos según estadío, género, origen tumoral y grado de diferenciación histológica. La diferencia en supervivencia global entre subgrupos se analizó por el método log-rank. La asociación entre sobreexpresión y grado de diferenciación se estudió por el método chi cuadrado. Las pruebas estadísticas se realizaron a dos colas con un valor de p 0.05. Veintinueve muestras (50%) fueron negativas, 24 (41%) positivas débiles y 5 (9%) positivas fuertes. La mediana de supervivencia fue 18.2, 11.3 y 11.7 meses en pacientes con sobreexpresión negativa, positiva débil y positiva fuerte, respectivamente. Sin embargo, la diferencia en supervivencia global entre pacientes c-MET negativos y positivos (fuerte y débil) no alcanzó significancia estadística (p 0.068). En los subgrupos los resultados fueron similares. La sobreexpresión se asoció al grado de diferenciación (p 0.015), mostrando una relación inversa; y no se correlacionó con tasa de respuesta a la quimioterapia y tiempo a la progresión. La sobreexpresión de c-MET es frecuente en cáncer biliar, se asocia al grado de diferenciación tumoral y podría tener valor pronóstico. Si la vía c-MET es importante, los fármacos inhibidores tendrían impacto en la supervivencia global (AU)

The objective was to determine the overexpression of c-MET in patients with biliary cancer and to analyze associations with clinical parameters. This is a descriptive, longitudinal, retrospective and prospective study. Overexpression was obtained by immunohistochemistry in 58 patients, with the following results: strong positive, weak positive and negative. Overall survival curves were constructed using the Kaplan-Meier method in all patients and in subgroups according to stage, gender, tumor origin and grade of histological differentiation. The difference in overall survival between groups was analyzed by the log-rank test. The association between overexpression and grade of differentiation was studied using the chisquare method. Statistical tests were two-tailed with a p value 0.05. Twenty nine samples (50%) were negative, 24 (41%) weak positive and 5 (9%) strong positive. Median survival was 18.2, 11.3 and 11.7 months in patients with negative, weak positive and strong positive overexpression, respectively. However, the difference in overall survival between negative and positive (strong and weak together) c-MET patients did not reach statistical significance (p 0.068). In the subgroup analyses the results were similar. Overexpression correlated with tumor grade (p 0.015), showing an inverse association; and was not associated neither with chemotherapy response rate nor with time to progression. Overexpression of c-MET is common in biliary cancer, is associated with grade of tumor differentiation and could have prognostic value. If the c-MET pathway is important, the inhibitory drugs would have an impact on overall survival (AU)

Enfermedad de Menkes: presentación de un caso y revisión bibliográfica / Menkes´s disease: report of a case and review of the literature

Se presenta un niño de 2 meses de edad que comenzó su enfermedad con convulsiones focales y prolongadas. La primera descripción fue efectuada por Menkes en 1962 en 5 miembros de una familia. Los hallazgos típicos consistían de niños varones con facies características, pelo ensortijado, convulsiones. hiportermia, retardo madurativo y pondoestatural severo que llevan a un estado vegetativo. El curso de esta enfermedad es uniformemente progresivo culminando con la muerte antes de 1 a 3 años de edad. El estudio microscópico de pelo comprueba pili torti, moniletrix y tricorresis nudosa. Estudios radiológicos muestran cambios en los huesos largos consistentes en espolones simétricos metafisarios y reaccion periotal diafisiaria. Estudios angiográficos cerebrales permiten apreciar una anormal tortuosidad de los vasos y variaciones en su calibre. La tomografía computada revela importantes hallazgos patológicos, pricipalmente colecciones subdurales probablemente secuandarias a la atrofia cerebral. El descubrimiento por Danks en 1972 del trastorno en el metabolismo del cobre fue un importante paso en la comprensión de la patología y cuyo defecto básico está en la absorción intestinal. El diagnóstico se efectúa por los niveles bajos de ceruloplasmina y cobre en suero. Esta enfermedad está ligada a la herencia recesiva por el cromosoma X, no existe tratamiento específico pero es posible hoy hacer el diagnóstico prenatal.